发烧也会危及生命？医生说不容小觑需警惕！

      小索（化名），3+岁，在2024年的某个夜晚出现反复发烧，中低热为主，无咳嗽、流涕，无气促、呼吸困难，无惊厥，考虑甲型流行性病毒感染，在当地医院治疗5天后无明显好转，逐渐出现惊厥、呕吐、嗜睡、昏睡，当地医院完善脑脊液检查也正常，遂包机转至我院，虽进行了积极的治疗，包括抗病毒、降颅压、丙种球蛋白、激素、“鸡尾酒”疗法等治疗后,患儿仍不可避免的出现了呼吸心跳骤停最终死亡。

　　就在5年前，小索的堂哥，大索（化名），也是同样的症状，在当地医院考虑甲型流行性病毒感染，在当地医院治疗10天后无明显好转，仍有嗜睡，逐到我院住院治疗，完善头颅MRI后提示双侧边缘系统及间脑系统多灶性病变异常信号（见图1、图2），结合病史考虑为病毒性脑炎所致可能性；单纯抗病毒治疗后无明显好转，结合多次头颅MRI检查及脑电图检查，最终考虑急性坏死性脑病，遂予以丙球、“鸡尾酒”疗法，激素序贯治疗后，大索康复出院，最终基因结果回示提示RANBP2基因突变，来源于父亲。

　　在小索去世后1月，基因结果回示也提示了RANBP2基因突变，来源于父亲。

　　一、什么是急性坏死性脑病？

　　急性坏死性脑病（Acute Necrotizing Encephalopathy, ANE），是一种罕见且进展迅速的严重脑部疾病，多由病毒感染（如流感）诱发，以对称性脑组织坏死为特征。常见于儿童，但成人也可能发病。其致 死率高（约30%），幸存者常遗留神经系统后遗症。

　　二、为什么会发生ANE？

　　病因尚未完全明确，目前认为与以下因素相关：

　　1. 病毒感染：流感病毒（如H1N1）、新冠病毒、人类疱疹病毒6型（HHV-6）等感染是主要诱因。

　　2. 遗传易感性：部分患者存在 RANBP2基因突变，导致免疫反应异常（细胞因子风暴），破坏血脑屏障。

　　3. 代谢异常：线粒体功能障碍可能参与发病，导致脑细胞能量供应不足。

　　关键机制：病毒感染→过度免疫反应→细胞因子风暴→脑内小血管损伤→脑水肿、出血性坏死。

　　三、症状：起病急骤，迅速恶化

　　1. 前驱期：发热、咳嗽、腹泻等类似感冒症状（持续1-3天）。

　　2. 神经系统急症期（数小时内进展）：

　　意识障碍：嗜睡、昏迷。

　　抽搐：全身性或局灶性癫痫发作。

　　颅内压升高：呕吐、头痛、瞳孔异常。

　　运动障碍：肢体瘫痪、共济失调。

　　脑干受累：呼吸节律异常、血压波动。

　　四、如何诊断ANE？

　　需结合临床表现、影像学及实验室检查：

　　1. 影像学：

　　MRI（金标准）：显示双侧丘脑、脑干、小脑对称性病变（T2高信号、出血、弥散受限）。

　　CT：早期可见丘脑低密度影。

　　2. 脑脊液检查：蛋白升高，但无白细胞增多（区别于脑炎）。

　　3. 基因检测：怀疑遗传性ANE时检测RANBP2基因。

　　4. 鉴别诊断：需排除急性播散性脑脊髓炎（ADEM）、中毒性代谢性脑病等。

　　五、治疗：尚无特效疗法，关键在“早”

　　治疗原则：控制免疫风暴、降低颅内压、支持器官功能。

　　1. 抗病毒药物：如奥司他韦（针对流感早期使用）。

　　2. 免疫调节治疗：

　　大剂量激素冲击（甲泼尼龙）。

　　静脉注射丙种球蛋白（IVIG）。

　　托珠单抗（抑制IL-6，用于重症患者）。

　　3. 对症支持：

　　降颅压：甘露醇、高渗盐水，必要时去骨瓣减压。

　　控制癫痫：苯二氮䓬类、丙戊酸钠。

　　呼吸支持：机械通气。

　　4. 实验性疗法：低温疗法、抗氧化剂（如依达拉奉）。

　　六、预后：与脑损伤范围相关

　　死亡率：儿童约30%，成人约10%。

　　后遗症：智力障碍、运动障碍、癫痫等（约50%幸存者）。

　　复发风险：遗传性ANE患者可能多次发作。

　　提示：早期使用免疫调节治疗可能改善预后，但部分患者即使积极救治仍进展迅速。

　　七、如何预防？

　　1. 疫苗接种：接种流感疫苗、新冠疫苗，降低病毒感染风险。

　　2. 感染期警惕：发热儿童若出现精神萎靡、抽搐，立即就医。

　　3. 遗传咨询：家族性ANE患者需进行基因检测和产前诊断。

　　参考文献

　　1. 美国国立卫生研究院（NIH）ANE诊疗指南（2022）

　　2. 《柳叶刀神经病学》：ANE发病机制研究（2021）

　　3. UpToDate临床数据库：急性坏死性脑病专题