“向爱奔跑”——第十个国际“庞贝病”日

他们由于体内缺少一种酶，无法分解糖原，肌肉逐渐无力

慢慢的，奔跑已经是一种奢望

呼吸无力到需要使用呼吸机

庞贝，不只是一座消失的古城，还是一种罕见病：“庞贝病”

什么是“庞贝病”？

糖原累积病 II 型（GSD II，MIM 232300），也称为酸性α-葡糖苷酶缺乏症，是一种罕见的进展性常染色体隐性遗传病，也是唯一的一种属于溶酶体贮积病的糖原累积病。庞贝病的患者由于编码酸性α-葡糖苷酶(acid alpha-glucosidase，GAA)的基因——GAA基因(MIM 606800)突变，溶酶体内GAA活性缺乏或显著降低，糖原不能被降解而沉积在骨骼肌、心肌和平滑肌等细胞的溶酶体内，导致溶酶体肿胀、细胞破坏及脏器功能损害，并引起一系列临床表现。

因1932年首次被荷兰病理学家 Pompe（庞贝）报道，所以常被称为“庞贝病”。根据发病率四万分之一至五万分之一，我国约有3万-4万的庞贝病患者。2014年起，国际庞贝氏协会将每年4月15日定为国际庞贝病日，今年是第十个国际庞贝病日。

“庞贝病”包括哪些类型？

目前根据发病年龄、受累器官及病情进展情况主要分为婴儿型和晚发型。一般而言，患者起病越早，疾病进展越快，常死于呼吸衰竭。

1．婴儿型：患者于1岁内起病，主要累及骨骼肌和心肌，GAA活性严重缺乏。典型患者于新生儿期～出生后3个月内起病，四肢松软，运动发育迟缓，喂养及吞咽困难。体格检查显示肌张力低下、心脏扩大、肝脏肿大及舌体增大。心脏超声显示心肌肥厚。常伴有体重不增、反复吸入性肺炎、呼吸道感染、胃食管反流、胃排空延迟等，亦可见眼睑下垂或斜视。病情进展迅速，常于1岁左右死于心力衰竭及呼吸衰竭。少数不典型婴儿型患者起病晚，病情进展较慢，心脏受累较轻，又称非经典婴儿型。

2．晚发型：患者于1岁后起病，可晚至60岁发病，根据起病年龄不同，又可分儿童型和成年型(20岁后起病)。主要累及躯干肌、四肢近端肌群及呼吸肌。首发症状主要为疲劳、无力，少数以突发呼吸衰竭起病。临床表现以缓慢进展的近端肢体肌无力为主要表现，下肢较上肢受累明显，跑步、仰卧起坐、上下楼梯、蹲起困难，行走无力。也可表现为选择性肌肉无力，如膈肌、肋间肌、腹肌可较早受累及，表现为咳嗽无力、呼吸困难、夜间睡眠呼吸障碍、晨起后头痛和嗜睡等。躯干肌受累常导致腰背痛、脊柱弯曲、脊柱强直。少数患者伴有基底动脉瘤和脑血管病等，心脏一般不受累。

如何诊断“庞贝病”？

GAA活性测定：明确外周血淋巴细胞、皮肤成纤维细胞或肌肉组织GAA活性缺乏是诊断GSDⅡ的金标准。干血滤纸片和外周血白细胞GAA活性测定具有方便、快速、无创等优点，是GSDⅡ常用的一线诊断方法，酶替代治疗前确诊建议行皮肤成纤维细胞或肌肉组织GAA活性检测，或结合GAA基因突变结果。

婴儿型庞贝病的症状较严重，通常较容易诊断出来；但晩发型庞贝病在初期却常被误诊为其他疾病，这时可能需要进行多项检査才能确定诊断。糖原累积病Ⅱ型诊断路径如下：

图片来源于：《儿童糖原累积病Ⅱ型诊断及治疗中国专家共识(2021)》

“庞贝病”的治疗管理？

GSDII是一个多系统受累的疾病，临床涉及遗传代谢、心脏、呼吸、神经、骨科、康复、营养、语言训练等多学科的协作。随着基因重组人酸性α-葡糖苷酶（rhGAA）的应用，该病成为可治疗的罕见遗传病，早期诊断和早期治疗是改善预后的关键。特异性酶替代治疗（ERT；如美而赞Myozyme）是目前各型糖原累积病Ⅱ型患儿最有效的治疗方法。6月龄前开始ERT可延长婴儿型庞贝病患儿寿命，3年内病死风险下降95%。

“庞贝病”的基因诊断与优生优育

对于临床考虑为“庞贝病”患儿应进行基因诊断，分析GAA基因的基因突变，有助于明确诊断。目前已发现近300种致病突变。GAA基因突变具有种族差异，某些基因型与表型有一定关系。GAA基因多态性位点c.1726G>A (p.G576S)与c.2065G>A (p.E689K)在亚洲人群中携带率约3.9％，这两种多态性位点会降低GAA活性，但并不导致疾病发生，称为假性缺陷等位基因，在新生儿疾病筛查及产前诊断时应注意。

“庞贝病”为常染色体隐性遗传病，先证者父母通常为携带者，再次生育再发风险为25%。应对所有先证者及其家庭成员提供遗传咨询，对高风险胎儿进行产前诊断，植入前遗传学诊断适用于已识别出致病变异的家庭。由于假性缺陷等位基因的存在（c.1726G>A或c.2065G>A），产前诊断时应首选基因分析，单纯采用GAA活性测定进行产前诊断需谨慎。产前诊断的结果不能预测携带糖原累积病II型致病变异基因胎儿出生后的发病年龄、临床病程或严重程度。

参考资料：

儿童糖原累积病Ⅱ型诊断及治疗中国专家共识[J]. 中华儿科杂志, 2021, 59(6):439-445.

糖原累积病II型诊断及治疗专家共识[J].中华医学杂志,2013,93(18):1370-1373.

医学遗传与产前诊断科简介：

2011年1月正式挂牌四川省产前诊断中心，为四川省内首批获得分子产前诊断资质的中心之一，2016年获批四川省“优生与产前诊断学”重点学科。作为四川省出生缺陷防控人才协同培训基地，同时也承担着省内的产前筛查以及产前诊断技术服务准入培训。目前我中心主要开展优生遗传咨询，产前筛查、产前诊断（细胞遗传和分子遗传）、部分胎儿宫内治疗服务，与下级妇幼保健机构有长期稳定的合作关系。拥有一代测序仪、二代高通量测序仪、基因芯片（CMA）检测系统、全自动时间分辨荧光分析仪、全自动染色体扫描仪、生物大分子分析仪、荧光定量PCR仪等大型先进设备与检测平台。拥有一支高素质的人才队伍，目前全科共38名工作人员，其中，博士4人、硕士16人；省级产前诊断（筛查）专家7名，四川省卫生厅学术和技术带头人2名。工作人员专业技术领域全面，包括妇产科学、医学遗传学、医学检验、分子生物学、生物信息学等多学科。

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