当基因给食欲按下了“ON”键：小胖威利综合征

在生命的奥秘中，基因如同精密的程序代码，操控着人体的各项机能。然而，当这段代码出现异常，就可能引发一系列罕见病症，小胖威利综合征（Prader-Willi Syndrome，简称 PWS）便是其中之一。它就像基因给食欲按下了不受控的“ON”键，让患者陷入无尽的饥饿深渊。

小胖威利综合征是父源15号染色体ql1.2～q13区域印记基因的表达异常导致。印记中心位于SNURF-SNRPN基因启动子区域，掌控印记区域内父源印记和母源印记的切换，父源15号ql1.2～q13区域缺失、母源单亲二体、印记中心拷贝数变异或者基因突变等原因会导致出现神经发育障碍。患者在进食后也没有饱腹感，而生长激素和促性腺激素缺乏进一步促使肥胖和代谢综合征。

临床表现：小胖威利综合征患者在不同生长阶段有着明显特征。

婴儿期患儿主要表现为新生儿期肌张力低下（松软婴儿），出生时常出现严重肌张力减退、哭声微弱和吸吮无力，导致喂养困难，多数需要鼻饲管辅助喂养；由于进食障碍，常伴随体重增长缓慢和发育迟缓，部分患儿还可出现特殊面容特征，如杏仁眼、窄前额和薄上唇等表现。

儿童期至成年期，患儿通常在2-6岁进入“过食期”（hyperphagia），表现为无法满足的食欲，即使刚进食仍感极度饥饿，可能出现偷吃、囤积食物或捡拾垃圾食品等行为，导致严重肥胖及相关并发症如糖尿病、高血压、睡眠呼吸暂停。多数患者伴有轻度至中度智力障碍，以及固执、易怒和强迫行为如反复询问食物。性腺发育不良常见，表现为青春期延迟或缺失，男性睾丸未降，女性月经稀少或无月经。此外，患儿还可能出现身材矮小生即长激素缺乏、小手小脚、脊柱侧弯及因皮肤反复抓挠导致的色素沉着等特征。

临床治疗：多学科协作

面对小胖威利综合征，目前临床上尚无根治方法，但通过多学科综合治疗可以有效改善患者的生活质量。

在饮食管理方面，严格控制热量摄入至关重要。营养师会根据患者的年龄、性别、身体状况制定个性化食谱，限制高糖、高脂肪食物的摄入，同时保证蛋白质、维生素和矿物质的均衡供给。对于身高生长缓慢的儿童，生长激素治疗也是重要手段之一，从儿童时期开始规范使用生长激素，能够有效改善患者的身高、肌肉力量和身体代谢水平，降低肥胖相关并发症的发生风险。针对性腺发育不全，可在合适的年龄进行激素替代治疗，帮助患者正常发育第二性征。对于患者存在的行为和心理问题，专业的心理辅导和行为矫正训练不可或缺，通过正向引导和强化训练，帮助患者学会控制情绪和行为。

小胖威利综合征是一场与基因缺陷的长期对抗。虽然目前的医学水平还无法完全战胜它，但通过科学的治疗和持续的关怀，患者依然能够拥有更有质量的生活。随着医学研究的不断深入，期待有朝一日能够揭开更多基因奥秘，为小胖威利综合征患者带来治疗的希望。

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参考资料：

1. 张改秀,王蕾,王丽花,等.普拉德-威利综合征五例临床分析[J].中国药物与临床,2018,18(5):810-811.

2. 贺恋词,孙蓉,刘建华,等.Prader-Willi综合征认知障碍分析[J].四川医学,2024,45(4):448-452.