一热就抽：一种罕见病，一位先驱，一个5岁女孩

　5岁的小欣对“热”敏感。热水浴、夏季室外活动、哭闹后出汗——这些体温轻微升高的情况，均可诱发抽搐。

　她的母亲辗转多家医院，多次得到同一个初步判断：“热性惊厥，预后良好，无需特殊干预。”

　这一判断对绝大多数发热伴抽搐的婴幼儿是正确的。然而，对于一小部分患儿，这一公式并不成立。

　今年6月28日是第20个国际癫痫关爱日，主题是“癫痫相关罕见病”。Dravet综合征正是这一主题的典型代表。

　本文系统介绍Dravet综合征的临床特征、诊断要点和治疗原则。同时，简要介绍了该病的首位描述者夏洛特·德雷维（Charlotte Dravet）医生。

　01 发热伴抽搐：并非都是热性惊厥

　临床场景：一个5个月大的婴儿，体温38.5℃，出现全身性抽搐，持续12分钟。

　多数临床医生首先考虑复杂型热性惊厥。但这一表现也可能是Dravet综合征的首次发作。

　小欣的临床轨迹如下：

　• 5月龄：首次发作，发热诱发，持续约12分钟

　• 6月龄：单次发热病程中出现3次抽搐

　• 10月龄：出现首次无热发作

　• 1岁后：观察到明确的热敏感现象——热水浴、环境温度升高均可诱发

　鉴于其表现与典型热性惊厥存在显著差异，省妇幼儿童神经科医生建议进行遗传学检测。小欣11月龄时，基因检测报告显示：SCN1A基因自发突变（de novo），临床诊断为Dravet综合征。

　Dravet综合征的临床表现与普通热性惊厥相似——起病早、发热诱发、抽搐时间长——但二者之间存在本质差异。

　02 确诊后为何仍难以控制发作

　确诊后，小欣先后接受了以下治疗：

　• 多种抗癫痫药物：丙戊酸、左乙拉西坦、托吡酯、氯巴占、司替戊醇

　• 神经调控治疗：迷走神经刺激术（VNS）

　VNS术后，发作频率未见显著改善。这一结果并不意外。现有数据显示，VNS在Dravet综合征中的有效率约为30%-50%，不作为首选治疗方案。

　Dravet综合征之所以难以控制，源于以下三个核心特征：

　（1）显著的热敏感性。普通热性惊厥通常在体温达39℃时诱发，而Dravet综合征患儿体温仅需升高0.5℃——如热水浴、夏季室外活动、哭闹后出汗——即可触发发作。

　（2）特殊的药物反应。多数抗癫痫药物疗效有限。钠通道阻滞剂（卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪、苯妥英钠）可明确加重发作，属禁忌使用。

　（3）发作类型的多样性。随病程进展，患儿可出现多种发作形式：全身强直-阵挛发作、半侧阵挛发作、局灶性发作、肌阵挛发作及不典型失神发作等。

　03 VNS效果有限，哪些策略证据更充分

 生酮饮食

　生酮饮食是一种高脂肪、极低碳水化合物的治疗方案，通过模拟饥饿状态使神经元改用酮体供能。该方案是目前Dravet综合征非药物治疗中循证证据最强的选择，尤其适用于药物难治的低龄患儿。

　药物联合方案

　国际公认的基础用药方案为：丙戊酸 + 氯巴占 + 司替戊醇。

　司替戊醇已纳入国家医保目录（2024年版），限Dravet综合征患者使用，可显著减轻家庭经济负担。

　注意事项：司替戊醇可抑制丙戊酸和氯巴占的代谢，三者联用时应定期监测血药浓度，避免血药浓度异常升高或疗效不足。

　04 写给首诊医生：发热惊厥，需考虑Dravet综合征

　Dravet综合征的发病率约为1/15000-1/40000。一个中等城市的儿科医生，在执业生涯中预计会遇到数例。

　4.1 以下转诊标准可供参考（基于最新国际Delphi共识）：

　（1）1岁前发生过长时间（>10分钟）发热或无热惊厥

　（2）1岁前出现过两种以上不同类型的无热发作

　（3）1岁前对温度变化敏感（热水浴、闷热环境、运动可诱发）

　（4）出现发育倒退

　符合上述任意1条者，建议转诊儿童神经专科，完善基因检测。

　4.2 以下数据来自138例中国Dravet综合征患儿：

　• 发病中位年龄：5.3个月

　• 出现过>15分钟的长时间发作：71.7%

　• 24小时内反复发作≥2次：67.4%

　• 出现过半侧阵挛发作：80.4%

　• 低热（<38℃）即可诱发：62.3%

　• 热水浴诱发：22.5%

　4.3 Dravet综合征可能性较低的临床特征：

　• 无长时间发作史（>10分钟）

　• 无热敏感表现

　• 起病年龄过早（1-2个月）或过晚（15-20个月）

　• 起病时即存在发育迟缓

　• 钠通道阻滞剂治疗反应良好

　4.4 确诊后管理要点：

　• 基础用药：丙戊酸 + 氯巴占 + 司替戊醇（三者联用需监测血药浓度）

　• 禁用药物：卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪、苯妥英钠

　• 非药物方案：生酮饮食应早期评估

　• 转诊建议：若本院无法开展生酮饮食或基因检测，可转诊至有条件的省级儿童神经中心

　05 写给家长：确诊后的三个管理方向

　(1) 避免自行调整药物。钠通道阻滞剂（卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪）对该病可能加重发作，任何用药调整应在专科医生指导下进行。

　(2) 体温控制是基础管理措施。建议洗澡水温不超过38℃，夏季保持环境凉爽，进出空调房避免温差过大。发热超过38℃时应及时使用退热药物（布洛芬或对乙酰氨基酚）。

　(3)主动向专科医生咨询以下问题：

　• 患儿是否适合启动生酮饮食？

　• 司替戊醇的医保报销流程如何办理？

06 夏洛特·德雷维：该病的首位描述者

夏洛特·德雷维（Charlotte Dravet，1936-2025），法国精神科医生、癫痫学家。

1978年，德雷维医生在法国马赛观察到一组临床表现独特的患儿：婴儿期起病、发热诱发长时间惊厥、随后出现多种发作类型、药物难治、发育倒退。她敏锐地意识到这并非已知的癫痫类型。

1982年，她与合作者发表了详细的病例描述，首次将该综合征命名为“婴儿严重肌阵挛癫痫”。她明确指出，热敏感是该病的核心特征——不仅是发热，任何导致体温升高的因素均可诱发发作。这一观察至今仍是诊断的关键依据。

有人曾问及以自己名字命名该病是否有所顾虑。她回答：“不后悔。有了明确的命名，临床医生才能识别该病，避免使用禁忌药物，帮助患儿减少不必要的诊疗弯路。”

多年前在北京的一次学术会议上，笔者曾现场聆听Dravet医生讲述该病的临床特征。她温文尔雅，语速不快，但每一个病例都讲述得条理清晰、栩栩如生。她反复强调的并非复杂的分子生物学机制，而是最基础的临床观察——发热时需警惕，退热后也需警惕，体温变化是最关键的预警信号。那个场景，至今历历在目。

Dravet医生于2025年去世。谨以此文纪念她对癫痫学的卓越贡献。

　　07 小欣的当前状况

　　在省妇幼神经科团队的管理下，小欣接受了血药浓度监测。结果显示司替戊醇将氯巴占水平推至较高范围，减量后发作频率明显降低。同时，她已启动生酮饮食评估流程。

　　据家长反馈，最近一次热水浴后未诱发发作。

　　Dravet综合征目前尚无治愈方法。但规范的综合管理——体温控制、避免禁忌药物、合理联合用药、早期评估生酮饮食——可显著降低发作频率，改善神经发育结局。

　　识别Dravet综合征是第一步，长期规范管理才是改善预后的关键。

参考文献

1.Dravet C. Les épilepsies graves de l'enfant.Vie Médicale. 1978;8:543-548.

2.Dravet C, Roger J, Bureau M, Dalla Bernardina B. Myoclonic epilepsies in childhood. In: Akimoto H, Kazamatsuri H, Seino M, Ward A, eds.Advances in Epileptology: XIIIth Epilepsy International Symposium. New York: Raven Press; 1982:135-140.

3.Wirrell EC, Hood V, Knupp KG, et al. Dravet syndrome: Diagnosis and long-term prognosis.Developmental Medicine & Child Neurology. 2019;61(10):1152-1158.

4.中国抗癫痫协会创新与转化专业委员会，中华医学会儿科学分会罕见病学组，中华医学会儿科学分会神经学组. Dravet综合征诊断与治疗的中国专家共识.癫痫杂志. 2024;10(1):1-11.

5.国家医疗保障局. 国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）. 北京；2024.

科室简介：

四川省妇女儿童医院儿童神经/遗传代谢内分泌科分3个亚专业（儿童神经、遗传代谢内分泌、新生儿疾病筛查）。中国抗癫痫协会癫痫中心之一，开展了视频脑电图、肌电图及脑干诱发电位、神经影像学等检查，收治来自西部各省的神经/遗传代谢内分泌科疑难病人，开设神经及内分泌专科门诊/专病门诊（包括癫痫门诊、抽动障碍、发育障碍、罕见病、肥胖及糖尿病），年专科门诊量超过4万余人次。

神经专业医师：罗泽民主任医师，朱书瑶、蒋琼副主任医师，刘星宇、朱会、刘静临主治医师、王藝智医师。

内分泌/遗传代谢专业医师：罗泽民主任医师，欧明才主任医师、章阿元副主任医师（博士）