闭经难孕别灰心，GnRH 脉冲疗法唤醒生育潜能

38岁藏族患者卓玛，10年前因分娩一死婴，受到刺激后出现继发性闭经。家里长辈不停地催促备孕，但是没有月经怎么怀孕呢？夫妻俩陷入了深深的绝望。2024年，夫妻两人选择到四川省妇幼保健院生殖医学中心就诊，来到医院检查发现，卓玛的基础黄体生成素(basic luteinizing hormone,bLH) 1.32mIU/mL，彩超提示卵泡数为0枚，经过我中心团队的详细检查，诊断为功能性下丘脑闭经，决定予促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）脉冲治疗+试管婴儿助孕方案。在GnRH脉冲治疗半月后，惊喜的发现患者右侧卵巢出现3枚卵泡，持续治疗40天后，双侧卵巢共计出现7枚卵泡，遂单用尿促性腺激素（乐宝得）300U启动，用药10天后取卵，获卵5枚，形成卵裂胚2枚，新鲜移植2枚，2025年1月于我院顺利分娩壹活婴，健康。

而35岁的小莲更为不幸，年满16岁时仍无月经来潮，家人带去医院检查考虑“原发闭经、幼稚子宫”，只能口服芬吗通行经。小莲与丈夫准备备孕，到我院检查发现：双侧卵巢共计15枚卵泡，bLH仅0.19mIU/mL，基础卵泡雌激素（basic follicle-stimulating hormone,FSH)< 0.2mIU/mL，行GnRH激发试验阳性，染色体检查未见异常，诊断为“低促性腺激素性性腺功能减退性闭经”。考虑到小莲的卵巢储备功能尚可，但因为激素水平低，不能正常排卵，2026年3月6日予GnRH脉冲治疗，同时行排卵监测，3月24日彩超提示右侧一枚18mm卵泡，指导同房，3月26日监测该卵泡已排，4月6日查血HCG阳性，4月12日彩超可见胎心博动，现已于我院产科建档。

下丘脑性闭经指中枢神经系统包括下丘脑各种功能性、器质性疾病及作用于该部位的外源性物质引起的闭经。特点是下丘脑合成和分泌GnRH缺陷、水平下降或脉冲分泌异常，导致FSH、LH的分泌功能异常，主要表现为低促性腺功能减退性闭经^[1]。分为功能性、特发性或基因缺陷性、器质性病变及炎症、药物或外源性内分泌干扰性化学物质四类。

GnRH脉冲治疗原则上适用于所有 GnRH 脉冲分泌异常，且垂体-性腺储备功能完好、有生育意愿的患者^[2]。GnRH脉冲治疗临床应用始于1982年^[3],利用人工智能控制的微型GnRH输入装置，通过脉冲皮下注射GnRH类似物的方式,模拟下丘脑GnRH生理性脉冲分泌模式，从而达到有效刺激垂体分泌促性腺激素,进而促使性腺发育，分泌性激素及配子生成，获得生育能力。

我院常规开展GnRH脉冲治疗，帮助无数夫妻圆了做父母的梦想。如果您正被以上疾病困扰，请联系四川省妇幼保健院生殖医学中心。

参考文献：

[1] 中华医学会妇产科学分会妇科内分泌学组.闭经诊断与治疗指南（2023版）[J].中华妇产科杂志,2024,59 (1): 5-13.DOI:10.3760/cma.j.cn112141-20231018-00158.

[2] 中国医师协会内分泌代谢科医师分会.促性腺激素释放素(GnRH)脉冲治疗专家共识(草案)[J].中华内分泌代谢杂志,2016, 32(8): 628-633.

[3] Hoffman AR, Crowley WF Jr. Induction of puberty in men by long-term pulsatile administration of low-dose gonadotropin-releasing hormone. N Engl J Med. 1982 ;307 (20): 1237-41. doi: 10.1056/NEJM198211113072003.