阿尔茨海默病：被遗忘的时光里，我们能做些什么？

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　　当记忆流失、熟悉的人与事变陌生、生活能手失去自理能力，这并非正常衰老，而是需重视的阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease，简称 AD）。它是老年痴呆最常见类型（占比约 60%-80%），正悄然影响数千万家庭。今天，我们用科学视角揭开其神秘面纱。

　　 一、阿尔茨海默病不是 “老糊涂”，而是大脑的病变

　　很多人会把阿尔茨海默病等同于 “人老了记性差”，但事实上，它是一种进行性神经系统退行性疾病。从病理特征看，阿尔茨海默病患者的大脑里会出现两种 “异常沉积物”：

　　lβ 淀粉样蛋白斑块：像一层 “毒雾” 附着在神经细胞周围，破坏细胞间的信号传递；

　　ltau 蛋白缠结：神经细胞内部的 微管被异常 tau 蛋白缠绕、断裂，导致细胞失去功能并逐渐死亡。

　　阿尔茨海默病并非 “单一疾病”，根据发病年龄和遗传特点，可分为两大类型。

类型	发病年龄	遗传模式	核心特征
早发型家族性 AD（FAD）	40-65 岁	常染色体显性遗传	家族聚集性强
晚发型散发性 AD（LOAD）	65 岁以上	多基因遗传 + 环境影响	无明显家族史

　　早发型家族性 AD： “致命基因”直接决定发病

　　早发型家族性AD（FAD）在所有病例中占比不到1%，却是研究最明确的遗传性AD类型，其发病主要由单基因致病性突变导致。FAD的终生患病风险由致病基因决定，PSEN1 基因突变风险最高（约90-100%），APP次之（约80-95%），PSEN2最低（约60-80%）。

　　1. APP 基因：β 淀粉样蛋白的 “源头基因”

　　当 APP 基因发生突变时，导致大量 “β 淀粉样蛋白”生成并堆积， AD 病理特征之一。这些斑块会破坏神经细胞间的通讯，最终导致细胞死亡。

　　2. PSEN1 基因：调控 β 淀粉样蛋白的 “关键开关”

　　PSEN1 基因突变是早发型 FAD 最常见的原因（约占 FAD 病例的 60%-70%）。突变会导致 γ- 分泌酶的活性异常，产生更多 “ β 淀粉样蛋白斑块”，且加速神经细胞内 “tau 蛋白缠结” 的形成，双重损伤大脑。

　　3. PSEN2 基因：早发型 AD 的 “罕见推手”

　　PSEN2 基因突变导致的 AD 罕见（约占 FAD 病例的 1%-2%），且突变的致病性相对较弱，病情进展也更缓慢，部分患者在晚年才出现明显症状。

　　晚发型散发性 AD：APOE 基因是 “最大风险因子”

　　晚发型散发性 AD（LOAD）是最常见的类型，占所有 AD 病例的 95% 以上。这类 AD 没有明显的家族聚集性，遗传因素的作用表现为 “增加风险” 而非直接致病。在众多风险中，APOE 基因是目前公认的 “最大风险因子”。

　　  1. APOE 基因：晚发型 AD 的 “遗传风向标”

　　APOE 基因有 3 种常见等位基因，分别是 ε2、ε3、ε4，不同等位基因组合形成6种常见基因型（ε2/ε2、ε2/ε3、ε2/ε4、ε3/ε3、ε3/ε4、ε4/ε4）。其中ε4是明确的 “风险等位基因”，风险程度随 ε4 拷贝数增加而升高（ε4/ε4 风险＞ε4/ε3＞非 ε4基因型）。

　　ε4通过两种方式增加 AD 风险：一方面，它会减少 β 淀粉样蛋白的清除，加速斑块形成；另一方面，它会促进 tau 蛋白的异常磷酸化，增加神经细胞内缠结的数量，双重加剧脑损伤。

　　  二、早识别：这 些信号，可能是大脑在 “求救”

　　阿尔茨海默病病程分“轻度认知障碍期”“轻度痴呆期”“中度痴呆期”“重度痴呆期”，早期干预可延缓病情。若身边人出现以下信号，建议及时就医。

　　Ø记忆力下降

　　Ø说话词不达意

　　Ø对时间和地点搞不清楚

　　Ø难以执行熟悉活动

　　Ø情绪和行为改变

　　Ø视觉和空间感出现障碍

　　Ø性格变得孤僻

　　 三、科学应对：目前能治吗？该怎么治？

　　目前，阿尔茨海默病无法完全治愈，但通过“药物 + 非药物”结合干预，可有效延缓病情、改善患者生活质量。

　　 1. 药物治疗：控制症状，延缓衰退

　　胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐、卡巴拉汀）和兴奋性氨基酸受体拮抗剂（如美金刚）是治疗阿尔茨海默病的主要药物，而淀粉样蛋白靶向治疗药（如仑卡奈单抗、多奈单抗）也能高效减少淀粉样斑块负荷、缓解症状。

　　 2. 非药物干预：比药物更贴近日常生活

　　对阿尔茨海默病患者来说，营养、认知康复、运动项目及帮助患者训练日常技能的作业治疗，有时比药物更重要。

　　 四、预防先行：从现在开始做

　　阿尔茨海默病病理改变可能在症状出现前10多年就开始，“预防”比“治疗”更关键。

　　Ø控“三高“，多运动；

　　Ø常社交，勤用脑；

　　Ø戒烟酒，睡充足；

　　Ø健康饮食，护心即护脑。

　　五、 遗传咨询与检测：谁需要做？怎么做？

　　根据《阿尔茨海默病的诊疗规范（2020年版）》指南，建议进行遗传咨询的人群：

　　l家族中有 2 位及以上早发型 AD 患者（发病年龄 < 65 岁）；

　　l一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）在 65 岁前确诊 AD；

　　l自身出现早期认知障碍症状（如频繁忘事、迷路），且有 AD 家族史。

　　检测注意事项：

　　l遗传检测需在专业医疗机构进行，由医生评估检测必要性，避免盲目检测；

　　l检测结果需结合临床症状、家族史综合解读，不可仅凭基因结果判断是否患病；

　　结语：阿尔茨海默病从不是“老糊涂“，而是需要重视的疾病。愿我们都能了解它，正视它，用科学的认知和温柔的守护，为“被记忆遗忘的人”撑起一片安稳天空。

　　参考文献

　　[1]Lane CA, Hardy J, Schott JM. Alzheimer's disease.Eur J Neurol. 2018;25(1):59-70. doi:10.1111/ene.13439

　　[2]Twarowski B, Herbet M. Inflammatory Processes in Alzheimer's Disease-Pathomechanism, Diagnosis and Treatment: A Review.Int J Mol Sci. 2023;24(7):6518. Published 2023 Mar 30. doi:10.3390/ijms24076518

　　[3]Khan S, Barve KH, Kumar MS. Recent Advancements in Pathogenesis, Diagnostics and Treatment of Alzheimer's Disease.Curr Neuropharmacol. 2020;18(11):1106-1125. doi:10.2174/1570159X18666200528142429

　　[4]《阿尔茨海默病的诊疗规范（2020年版）》指南建议