国际癫痫关爱日——携手关注癫痫,共筑健康未来
2024-06-17 11:07:51医学遗传与产前诊断科
每年的6月28日,是一个特殊的日子——国际癫痫关爱日。这一天,我们聚焦于癫痫这一疾病,旨在提高全社会对癫痫的认识和关注,为患者及其家庭提供更多的关爱与支持。今天,就让我们一起走进癫痫的世界,了解这个疾病,为癫痫患者点亮希望之光。
四川省妇幼保健院儿科曾就诊了一位1岁2月龄小男孩,临床症状表现为发热1天,抽搐3次,体温波动在37.8-38.0℃之间,全面强直阵挛性发作,持续时间10-30分钟不等。患儿入院后完善相关检查,对症治疗后好转出院,因患儿父亲、祖母、姨祖母、曾祖母幼儿期均有多次发热惊厥病史,医生建议基因检测,但家属拒绝,医生只能初步诊断:抽搐待诊:1)遗传相关性癫痫?2)复杂性热性惊厥?几个月后患儿又出现不明诱因发热,最高体温39.2℃,抽搐1次,呈全面强直阵挛性发作,持续时间约30分钟,后自行缓解,患儿入院后于医学遗传与产前诊断科完善基因检测,检测结果:患儿SCN1A(NM_001165963)基因c.392G>T(p.S131I)存在杂合变异。Sanger测序验证结果显示变异遗传自父亲(图2)。患儿被确诊为家族遗传性癫痫。
看到这里可能很多人有疑惑,这孩子的基因变异遗传自父亲,为什么父亲现在没有症状,孩子表型却很严重!详情请见下文!
癫痫又被老百姓称为“抽风”、“羊角风”或“羊癫疯” 。
从医学的角度讲,癫痫(epilepsy)是神经系统常见的疾病之一,是大脑神经元突发异常放电所引起的临床综合征或症候群,具有发作性、重复性、短暂性、刻板性等特点。由于癫痫的反复发作和久治不愈,导致对人体健康明显的危害,严重影响患者的生活质量。据统计,全球约有7000万癫痫患者,其中约90%患者来自发展中国家。统计结果显示我国约有近1000万癫痫患者,其中600万是活动性癫痫患者,同时,每年还有约40~60万的新增患者。
根据国际抗癫痫联盟(ILAE )2017年最新的关于癫痫病因的分类,分为以下六种类型:
(1)结构性:通过影像学、电生理及临床一致推断的增加癫痫发生风险的异常脑结构是患者癫痫发作的原因。
(2)遗传性:癫痫发作是已知或推测的基因突变相关疾病的核心症状。
(3)感染性:患者所患的感染性疾病的核心症状是癫痫发作,并且该病是癫痫发作的主要原因。
(4)代谢性:癫痫发作是已知或推测的代谢紊乱相关的核心症状。
(5)免疫性:免疫性疾病直接导致的癫痫发作。
(6)病因不明:目前患者能够获得的检测技术和医疗水平尚不能确定的病因。
小孩和老人易患癫痫,小孩的大脑处于发育变化的过程中,容易受到外界各种因素(如产伤、感染、出血等)的影响而触发异常放电,出现癫痫发作,而且年龄越小越容易患病;老人的机体功能开始退化(如脑萎缩),各种全身性的疾病(如脑血管病、糖尿病等)也容易累及大脑,因此,年龄越大也越容易患癫痫。
这也是为什么病例中孩子的癫痫症状重,而父亲没有的原因之一,此外,家族性遗传性癫痫具有表型异质性。
对于有明确病因的患者,首先针对病因治疗,如将脑瘤切除,抗寄生虫治疗等;对于没有明确病因,或者虽然发现明确病因但无法根除病因时,如基因突变等,需要考虑药物治疗。
药物治疗:
常用抗癫痫药如下表:
名称 | 传统抗癫痫药 | 新抗癫痫药 |
部分性发作和部分性继发全身性发作 | 卡马西平、丙戊酸、苯妥英钠、苯巴比妥 | 左乙拉西坦、拉莫三嗪、托吡酯、奥卡西平 |
全身强直-阵挛性发作 | 丙戊酸、卡马西平、苯妥英钠 | 托吡酯、拉莫三嗪、奥卡西平、加巴喷丁、左乙拉西坦 |
强直性发作 | 苯妥英钠、丙戊酸 | 托吡酯、拉莫三嗪、唑尼沙胺、左乙拉西坦 |
阵挛性发作 | 卡马西平、丙戊酸 | 左乙拉西坦、托吡酯、拉莫三嗪、奥卡西平 |
典型失神和非典型失神发作 | 乙琥胺、丙戊酸、氯硝西泮 | 拉莫三嗪 |
肌阵挛发作 | 丙戊酸、氯硝西泮 | 左乙拉西坦、托吡酯 |
温馨提示:医生是根据患者癫痫发作的类型、药物副作用大小、患者年龄、性别等多种因素来给出治疗方案,如果药物选择不当,不仅治疗无效,甚至还可能加重癫痫发作。因此,患者千万不要擅自服药,一定要到正规医院就医,遵医嘱服药。
急性期治疗
在癫痫发作时,药物治疗不是必须,帮助患者进行一些防止受伤的措施,更为至关重要:
(1)帮助患者头部侧位,解开衣领、腰带,使口中分泌物自然流出,保持呼吸通畅,避免吸入气管造成窒息。
(2)注意周围环境,搬离患者周围的椅子等危险物品,或将患者移至相对安全地带,避免跌伤、烫伤、误伤等意外发生。
(3)不要强行放置物品至患者口中,不要掐人中,不要强压患者的身体,以免患者发生骨折和脱臼。
(4)90%的癫痫发作在5分钟内可自行缓解,但超过5分钟有可能进入持续状态,此时应及时送医治疗。此外,家人或者旁边的人可以用手机拍下患者发作的视频及持续的时间,帮助医生正确诊断及选择抗癫痫药物,有利于患者得到更有效的治疗。
(1)脑电图:24小时视频脑电图监测,是诊断癫痫发作、确定发作类型最重要的辅助手段。
(2) 磁共振:头颅MRI,对于发现脑部结构性异常有很高的诊断价值。
(3) 癫痫基因检测:有研究发现70%以上的癫痫与基因突变有关。基因检测已经成为继MRI、脑电图之后的重要辅助检查手段,全外显子测序是目前最常用、阳性率最高、最方便可行的基因检测方法。
具体方法:抽取静脉血,提取血液中DNA后,将人体中与编码蛋白或功能分子相关的2万5千余个基因进行扫描的生物技术。为提高检测的准确性和阳性率,最好选择标准的一家三口:即患者和父母一起抽血检查。通过比对患者与父母基因,来了解基因突变的来源和致病性强弱。
基因检测的临床意义:
(1)明确癫痫致病基因,从而避免了不必要的重复检查。
(2)找到精准治疗方法,让患儿的治疗少走弯路,如ALDH71A突变所致的癫痫不需要使用药物治疗,只需补充特定的生物元素(维生素B6和叶酸);SCN1A突变所致的癫痫需要使用多重作用机制的抗癫痫药物(丙戊酸、托吡酯、氯硝安定),而一些常用的抗癫痫药物不但不能治疗,反而可能加重癫痫(钠通道阻滞剂,如卡马西平、奥卡西平和拉莫三嗪)。
(3)判断患者癫痫的发展趋势和最终结局,如某些基因突变导致的部分难治性癫痫需终生服药,而有些致病性弱的基因突变则可能经过正规疗程治疗后癫痫症状消失可以停药。
(4)对于有继续生育要求的家庭,基因的诊断能够提供更为科学的遗传咨询,便于家长做出正确的生育决策。
参考文献:
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