致死致残的脊髓性肌萎缩症（SMA），可筛可诊可防可治

8月7日是第六个国际脊肌萎缩症（SMA）关爱日。还记得医保砍价火出圈的SMA吗？近年来，我国陆续发布了《脊髓性肌萎缩症多学科管理专家共识》《脊髓性肌萎缩症遗传学诊断专家共识》《青少年成人脊髓性肌萎缩症临床诊疗指南》《脊髓性肌萎缩症中国三级预防指南》《脊髓性肌萎缩症新生儿筛查专家共识》等等，各地也陆续开展SMA的防治工作。SMA，到底是什么呢？

SMA（spinal muscular atrophy）是一种发病早，进展快，致残致死率高的遗传性神经肌肉疾病，是造成婴幼儿死亡最常见的常染色体隐性遗传病之一。中国人群的基因携带率在1/40左右，新生儿发病率约为0.01%。

SMA的致病原因

SMN1基因7号外显子的纯合缺失是SMA的主要致病原因。SMN1基因编码产生SMN蛋白，SMN蛋白在运动神经元mRNA合成过程中具有重要作用以及抑制运动神经元的凋亡。SMA患者缺乏SMN蛋白，运动神经元细胞无法正常运作，导致出现进行性肌无力和肌萎缩，累及躯干和近端肢体（大腿、上臂）。随着病情进展，还可能进一步导致呼吸、消化、骨骼等多系统异常。呼吸衰竭是SMA患儿最常见的死亡原因。

夫妻双方若均携带SMN1基因致病变异，每一次妊娠后代都有1/4的可能为患儿，1/2的为携带者，1/4不携带致病变异。

SMA的临床分型

根据患者起病年龄和临床病程，将SMA由重到轻分为4型（与SMN2基因数目有关）：

分型	发病年龄	最大运动能力	临床表现
1型	＜0.5岁	不能独立坐立	四肢无力，吞咽喂养困难，呼吸困难， 多数患儿于2岁内死于呼吸困难
2型	0.5~1.5岁	能独立坐，不能独站或独走	四肢无力，进行性呼吸功能不全，脊柱侧弯， 多数可活至成年期
3型	＞1.5岁	早期运动发育正常，能独走，部分独走时间延迟	近端为主的四肢无力，下肢重于上肢，可出现足部畸形、脊柱侧弯、呼吸功能不全等，寿命不缩短或轻度下降
4型	成年	轻微运动功能障碍	成年后逐渐出现四肢近端肌无力，进展缓慢，预期寿命不缩短

SMA的相关治疗药物

SMA患者越早诊断，越早治疗，预后越好。目前主要有FDA和EMA获批的三种进口药物：

1. 诺西那生钠注射液：鞘内注射，反义寡核苷酸，通过修饰假基因SMN2基因的剪接以增加正常完整长度的SMN蛋白药物合成，开始治疗时给与4次负荷剂量，前3次每次间隔14天，第3次后间隔30日再给与第4次，此后每4个月给与一次维持剂量，终身给药。2019年2月中国上市70万一针，2022年1月正式纳入医保，3.3万一针。

2. 利司普兰口服溶液：目前唯一口服药，根据年龄和体重推荐剂量，一日1次。小分子物质，可修饰SMN2基因的剪接，与SMN2信使RNA前体上的两个位点结合，从而纠正SMN2的剪接缺陷，增加正常完整长度的SMN蛋白药物合成。需终生给药。2021年6月中国上市，每年约需人民币35-200万。

3. 索伐瑞伟OAV101注射液：重组腺病毒载体含编码正常人类SMN蛋白的互补DNA，用正常的SMN1基因替换突变的SMN1基因。一次静脉注射给药即可达到终身治疗效果。2022年1月获得中国临床试验许可，价格昂贵，约210万美元一针。

治疗药物均存在不同的不良反应，虽然部分药物已经纳入医保，但对于普通家庭来说仍是一笔沉重的负担。我们希望通过SMA携带者筛查，从而减少患儿的出生，减轻家庭精神和经济的双重压力。

SMA的三级预防

由于SMA病情严重、人群携带率高、治疗费用昂贵，但其遗传模式清楚、致病原因明确、检测方法经济可靠、临床诊疗可行，满足出生缺陷三级预防策略。

一级预防 婚前、孕前携带者检查，避免近亲结婚。评估育龄夫妻生育SMA患儿风险，选择合适的怀孕方式，对于夫妻双方均为携带者，针对该病可以通过三代试管婴儿植入前产前诊断。

二级预防 产前携带者筛查、对于夫妻双方均为携带者，可以进行羊水穿刺产前诊断。

三级预防 新生儿筛查，早发现，早治疗，改善SMA患儿临床结局。

我院产前诊断中心自2019年起即开展SMA携带者筛查，以及相关遗传咨询及产前诊断。

我们建议以下人群进行SMA基因携带筛查：

（1）高危人群：确诊为SMA 患者的家庭成员，SMA 患者或携带者的配偶。

（2）有生育计划的一般人群。

（3）所有的新生儿、婴幼儿。

我院地址:四川省妇幼保健院晋阳院区（成都市武侯区沙堰西二街290号）

四川省妇幼保健院天府院区（成都市双流区岐黄二路1515号）

作者简介：

叶梦玲，主管技师，现就职于四川省妇幼保健院医学遗传与产前诊断科分子遗传实验室，从事产前筛查、产前诊断工作十余年，主要负责染色体非整倍体检测、遗传病基因检测等工作。

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